真實世界研究證明：阿茲夫定治療輕至中度伴高危因素COVID-19非住院的成人患者療效顯著！
由嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)引起的2019冠狀病毒病(COVID-19)感染繼續(xù)威脅著全球健康。而安全有效的口服抗病毒藥物,可減少住院或死亡風險,縮短臨床恢復時間。阿茲夫定(FNC)已成為治療COVID-19的臨床候選藥物,其機制是在SARS-COV-2的RNA合成過程中嵌入并抑制相關(guān)聚合酶,最終導致RNA復制終止。阿茲夫定治療COVID-19的有效性和安全性已經(jīng)過臨床試驗評估,但目前仍缺乏其在真實世界中有效性和安全性的臨床研究。因此,本研究旨在分析高風險非住院成人患者感染SARS-CoV-2 Omicron變異株的臨床特征和結(jié)局,評估阿茲夫定在真實世界中的有效性。
Hui Yang博士等人,對2022年12月19日至2023年1月5日期間在北京朝陽醫(yī)院診斷為輕、中度伴高危因素COVID-19非住院的患者進行了一項單中心、回顧性隊列研究。主要研究終點為第28天的疾病進展率。次要研究終點為個體疾病進展結(jié)局(全因死亡或與COVID-19相關(guān)的住院治療)和發(fā)燒持續(xù)時間。
結(jié)果如下
研究納入1475例COVID-19非住院患者,根據(jù)排除標準,最終納入804例輕至中度伴高危因素患者入組,其中317例接受阿茲夫定聯(lián)合標準治療,487例僅接受標準治療。
> 主要終點
· 疾病進展率
在使用IPTW調(diào)整臨床因素后,與對照組相比,阿茲夫定組28天的疾病進展率明顯降低。使用阿茲夫定治療輕至中度伴高危因素、非住院的成人COVID-19患者與較低的疾病進展發(fā)生率相關(guān)(校正HR: 0.164;95% CI: 0.051~0.522, p=0.002)(圖1)。
圖1 在癥狀出現(xiàn)后至第28天非住院患者中與COVID - 19相關(guān)的住院或全因死亡
> 次要終點
· 全因死亡率
阿茲夫定組28天全因死亡率為0.00%(0/317),對照組為1.23%(6/487)。使用IPTW調(diào)整臨床因素后,阿茲夫定組全因死亡率顯著低于對照組(0/10000人-天 vs 5.03/10000人-天,p=0.036)。
· COVID-19相關(guān)住院率
在使用IPTW調(diào)整臨床因素后,阿茲夫定組與COVID-19相關(guān)的住院率顯著低于對照組(2.36/ 10000人-天 vs 9.35 / 10000人-天,p = 0.047)。
· 發(fā)燒持續(xù)時間
對癥狀出現(xiàn)3天內(nèi)開始服藥的患者進行亞組分析,結(jié)果顯示,服用阿茲夫定后,患者發(fā)熱持續(xù)時間顯著低于對照組(調(diào)整前,3.16±1.58 vs 4.03±4.34 p = 0.005;調(diào)整后,3.79±2.44 vs 5.50±11.31,p=0.013)。
安全性
隨訪28天后,兩組嚴重不良事件或?qū)е峦Ｋ幍牟涣际录l(fā)生率無顯著差異。
綜上所述,阿茲夫定可有效降低輕至中度伴高危因素、非住院成人COVID-19患者的疾病進展率及與COVID-19相關(guān)的住院率。此外,如果在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)服用,可顯著縮短發(fā)熱持續(xù)時間。同時,安全性方面,兩組嚴重不良事件或?qū)е峦Ｋ幍牟涣际录l(fā)生率無顯著差異,且大多數(shù)不良事件是輕微的。
參考文獻
Yang H, Wang Z, Jiang C,et al. Oral azvudine for mild-to-moderate COVID-19 in high risk, nonhospitalized adults: Results of a real-world study. J Med Virol. 2023 Jul;95(7):e28947.
