最新研究∣宣肺敗毒方通過調節NLRP3炎癥小體改善急、慢性肺炎的研究
研究背景
呼吸道疾病嚴重威脅人類健康。肺炎是臨床上最常見的呼吸系統疾病之一,其發病機制復雜,治療困難,嚴重時可誘發心、腦血管疾病,甚至威脅生命。炎癥作為核心病理過程,貫穿疾病發展始終。臨床上,按照病程長短,炎癥分為急性炎癥和慢性炎癥。
急性炎癥以變質和滲出為主要特征,其發病急、發展迅速、病程短,炎癥灶內浸潤的炎癥細胞主要為中性粒細胞。而慢性炎癥病程較長,病變部位以增生為主,浸潤的細胞主要是淋巴細胞及漿細胞。當病毒、細菌、環境顆粒物等侵襲肺部,人體進入急性肺炎階段,若急性肺炎遷延不愈,或病原體長期殘存體內則會引發慢性肺炎。
宣肺敗毒方(Xuanfei Baidu decoction,XFBD)作為抗擊新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情的“三藥三方”之一,用于治療輕型、普通型COVID-19患者,具有清腑瀉下、清熱透邪之功效。臨床研究顯示,XFBD可以有效抑制肺炎的發生與發展,而且在輕型、普通型轉重型方面表現了獨到的優勢。XFBD既可抑制急性肺炎,亦可抑制急性肺炎向慢性肺炎轉變。因此,我們構建急性肺炎和慢性肺炎兩種模型來探究XFBD對急性肺炎和慢性肺炎的保護作用及作用機制。
研究方法
首先,本研究分別構建脂多糖(LPS)誘導的急性肺炎小鼠模型和二氧化硅(SiO2)誘導的慢性肺炎小鼠模型,并給予XFBD治療。結果表明,對于LPS誘導的急性肺炎小鼠模型,XFBD能夠減少肺部炎癥滲出,抑制炎癥因子水平,增強小鼠肺功能;對于SiO2誘導的慢性肺炎小鼠模型,XFBD能夠抑制模型小鼠死亡率,減輕肺部病灶面積、病理損傷,減少膠原沉積,抑制上皮-間質轉化(EMT)過程。NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎癥小體是一種由NLRP3、凋亡相關斑點樣蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein,ASC)和半胱天冬酶1(Caspase 1)組成的復合體。大量研究表明炎癥小體與急、慢性肺炎關系密切,NLRP3炎癥小體可被多種微生物病原體和環境刺激物等激活,其上、下游通路中的關鍵分子及炎癥因子的異常表達,均可導致急性、慢性肺炎的發生與發展。因此,本研究在體內和體外兩方面對其機制進行研究。在體內研究中,采用免疫組化技術對NLRP3炎癥小體機制進行驗證。
三、結果和結論
結果顯示宣肺敗毒方(XFBD)可以明顯抑制急性肺炎和慢性肺炎小鼠肺組織中NLRP3相關蛋白的表達。
綜上所述,本研究關注宣肺敗毒方(XFBD)對急、慢性肺炎的治療作用,并對XFBD治療急、慢性肺炎的分子機制進行探索。結果顯示,XFBD可以改善LPS誘導的小鼠急性肺炎與Si O2誘導的小鼠慢性肺炎,其機制可能是通過抑制NLRP3炎癥小體的激活來實現的,這為解決急、慢性肺炎難題和擴大XFBD的用藥范圍提供新的方向和理論支撐。
宣肺敗毒顆粒簡介
宣肺敗毒顆粒來源于“宣肺敗毒方”,是張伯禮院士和劉清泉教授當時在武漢抗疫的時候,邊看病人,邊總結,結合著古代的經典名方,形成的新的有效治療方,在臨床上得到了廣泛應用。
宣肺敗毒顆粒藥效比較足,一天就是一副中藥湯劑,可用于上呼吸道感染、流感、急慢性氣管-支氣管炎、支氣管擴張伴感染、慢阻肺急性發作、社區獲得性肺炎等肺部感染性疾病,并得到患者對效果的廣泛好評。