齊魯制藥3項腫瘤免疫治療臨床研究入選ASCO 2024
濟南2024年6月7日 /美通社/ -- 2024年5月31日至6月4日，2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥以線上結合線下的形式召開。齊魯制藥有3項臨床研究結果入選ASCO大會壁報展示，研究涉及的新藥包括靶向PD-L1/4-1BB的雙特異性抗體QLF31907，靶向PD-1/CTLA-4的組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗（艾托組合抗體），以及靶向PD-1的艾帕洛利單抗。研究領域分別涉及晚期實體瘤和淋巴瘤、鼻咽癌、以及DNA錯配修復缺陷（dMMR）或高度微衛星不穩定（MSI-H）的實體瘤。
QLF31907由齊魯制藥自主研發。一方面通過阻斷PD-L1恢復TCR信號，另一方面通過與4-1BB結合，為T細胞活化提供共刺激信號，從而促進T細胞的增殖、活化，產生顯著的抗腫瘤免疫作用。本次入選的研究為PD-1/4-1BB雙抗（QLF31907）在晚期實體瘤和淋巴瘤患者的I期劑量遞增/擴展研究（摘要編號：2534），主要研究者為四川省腫瘤醫院林桐榆教授。
艾帕洛利托沃瑞利單抗（艾托組合抗體）由PD-1抗體IgG4和CTLA-4抗體IgG1按照固定的比例組成。藥物中的CTLA-4抗體成分經過改造，半衰期縮短。因此，艾托組合抗體可以在體內維持正常PD-1抗體暴露量的同時，降低CTLA-4抗體的暴露量，有望成為毒性更低、耐受性更佳的雙免疫療法。在1期研究中，艾托組合抗體單藥在晚期鼻咽癌患者中顯示出積極的抗腫瘤活性。本次入選的研究為艾帕洛利托沃瑞利單抗聯合吉西他濱和順鉑一線治療復發性或轉移性鼻咽癌患者的一項多中心、單臂、II期試驗（DUBHE-N-302）（摘要編號：6026），主要研究者為中山大學腫瘤防治中心黃巖教授。
研究共納入29例患者，其中7例（24%）患者基線ECOG PS評分為1。至數據截止，中位隨訪時間為15.5個月。18例（62%）患者發生3-4級治療相關不良事件（TRAE），最常見的3-4級TRAE為中性粒細胞計數降低（41%）。共28例患者至少有1次基線后腫評，客觀緩解率（ORR）為82.1%（95% CI：63.1%-93.9%）。中位無進展生存期（mPFS）為12.5個月（95% CI：5.7-NE）。在13例PD-L1高表達（CPS≥50）的患者中，mPFS為16.2個月（95% CI：9.9-NE）。中位總生存尚未達到。研究表明，艾托組合抗體聯合化療一線治療復發/轉移鼻咽癌安全性可耐受且顯示出良好的抗腫瘤活性。
艾帕洛利單抗是一種與PD-1結合的高選擇性人源化單克隆抗體。本次入選的研究為艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉移性dMMR/MSI-H實體瘤的單臂、II期、關鍵臨床研究更新結果（摘要編號：3578），主要研究者為復旦大學附屬腫瘤醫院郭偉劍教授和四川大學華西醫院畢鋒教授。末例患者入組1年后的更新結果表明，艾帕洛利單抗單藥治療不可切除或轉移性dMMR/MSI-H實體瘤具有良好的療效。在標準治療失敗的實體瘤患者中，獨立影像評估委員會（IRRC）評估的客觀緩解率（ORR）達到50.0%，超過預設的主要終點，其中結直腸癌患者ORR達到57.9%。至數據截止時間，中位DOR、mPFS和中位總生存均未達到。結果表明，艾帕洛利單抗標準治療失敗的dMMR/MSI-H晚期實體瘤患者中顯示出良好且持久的療效，同時長時間治療仍具有良好的安全性和耐受性，無新的特有的安全性信號。
